La actriz fue diagnosticada de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en 2021
Había debutado a principios de la década de los ochenta y, aunque todavía no era una cara reconocible en televisión, en 1987 fue la elegida para interpretar a Kelly Bundy en Matrimonio con hijos, la serie que la encumbró y que, todavía hoy es el trabajo más recordado de Christina Applegate. La serie estuvo en antena diez años, dejando de emitirse en junio de 1997, tras once temporadas.
Ha declarado tener más de treinta lesiones en el cerebro, necesitar usar pañales "porque no llega al baño", haber padecido sapovirus tras ingerir accidentalmente materia fecal y, abiertamente, ha dicho que la ELA es "lo peor que le ha pasado en la vida". Además, también ha contado que su hija, Sadie, ha sido diagnosticada de taquicardia postural ortostática.
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